東京大学大学院薬学系研究科の村上龍一助教、堀昌平教授らの研究グループは、免疫応答を抑制する制御性T細胞のマスター転写因子Foxp3が、転写因子BATFと協調することで、免疫抑制活性の高い活性化Treg（エフェクターTreg：eTreg）を特徴づけるクロマチン構造と遺伝子発現プログラムを形成することを明らかにしました。 さらに、Foxp3 は BATF のみならず、様々な転写因子と協調的あるいは拮抗的に作用しながら、Treg の分化・活性化段階に応じて異なるクロマチン構造と遺伝子発現プログラムを構築することも示唆しました。 これらの結果から、Foxp3は単独で固定的に機能する転写因子ではなく、Tregの活性化状態や細胞外環境に応じて連携する転写因子を変えることで働き方を変える「文脈依存的転写因子」として機能し、クロマチン構造の形成と遺伝子発現の制御を通じて免疫抑制機能を支えていることが示唆されました。本研究成果は、eTregを含む様々なTreg状態に固有のFoxp3機能の存在を明らかにするものであり、これら状態特異的なFoxp3機能を制御することで、自己免疫疾患や炎症性疾患、がんなどに対する新たな治療戦略の基盤となることが期待されます。
なお、本研究成果は、国際学術誌「Immunity」に3月30日に掲載されました。

プレスリリース：https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400283766.pdf