[先進ゲノム支援成果公開]異常な病的タンパク質を作らないために―mRNAの品質を管理する仕組みの発見―
東京大学アイソトープ総合センターの秋光信佳教授、谷上賢瑞特任准教授、早稲田大学理工学術院の浜田道昭教授、曽超研究院講師、東京大学大学院新領域創成科学研究科の鈴木穣教授、関真秀特任准教授らによる研究グループは、RNAヘリカーゼMTR4がRNA結合タンパク質hnRNPKと協調し、転写反応中に起きるRNAプロセシングの制御異常で生じる異常RNA群(3XT)を分解していることを明らかにしました。また、KCTD13 遺伝子座から発現するKCTD13 3XTの翻訳産物が、相分離制御を介して異常な構造体KeXT bodyを形成していることを見出しました。
本研究では、ナノポアシークエンサーを用いたdirect RNA sequencing技術を用いることで3XTの発見に繋がりました。異常RNAを分解することで、異常RNA翻訳産物の異常構造体形成を阻害するRNA品質管理機構が存在していることが明らかになり、この研究成果は様々な疾患の診断/治療法開発の重要な基盤となることが期待されます。
本研究成果は、2024年10月17日にNature Communications誌に掲載されました。
プレスリリース:
https://www.waseda.jp/inst/research/news/78755
https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400249148.pdf
Kenzui Taniue, Anzu Sugawara, Chao Zeng, Han Han, Xinyue Gao, Yuki Shimoura, Atsuko Nakanishi Ozeki, Rena Onoguchi-Mizutani, Masahide Seki, Yutaka Suzuki, Michiaki Hamada, Nobuyoshi Akimitsu. The MTR4/hnRNPK complex surveils aberrant polyadenylated RNAs with multiple exons. Nature Communications 15 (2024). doi:10.1038/s41467-024-51981-8