[先進ゲノム支援成果公開]HTLV-1感染が宿主細胞のクロマチン構造(遺伝子発現の設計図)を再構築:ウイルス因子がHAMの炎症を引き起こす遺伝子を増幅させるメカニズムを発見

聖マリアンナ医科大学脳神経内科の山野嘉久主任教授、聖マリアンナ医科大学難病治療研究センター病因病態解析部門の中島誠助教らの研究グループは、ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)関連脊髄症(HAM、注1)の炎症を引き起こす中心的な分子MAP3K8を突き止めました。さらにMAP3K8はHTLV-1 Taxというウイルス因子によるクロマチン構造の作り替え(リモデリング)を通じて過剰発現するメカニズムを明らかにしました。このMAP3K8から続くMAP3K8-MEKERK 経路を狙う薬が、強い炎症抑制効果を持つ可能性を示しました。 研究チームは、HAM患者および成人T細胞白血病リンパ腫(ATL)患者を含むHTLV-1関連疾患横断的にHTLV-1感染T細胞の遺伝子発現およびクロマチン構造データを比較しました。その結果、HAMに特有のクロマチン構造異常が存在し、その中でもっとも大きく影響を受けていた遺伝子がMAP3K8でした。さらにMAP3K8は炎症誘導能を有することを実験的に証明しました。 この成果は、いまだ治療法が確立していないHAMの新しい治療法開発につながるだけでなく、同じような仕組みで炎症が続く他の疾患にも応用できる可能性があります。 本研究は、英国科学雑誌『Nature Communications』2025年11月10日版に掲載されました。

プレスリリース:https://www.marianna-u.ac.jp/houjin/today/20251112_01/

Makoto Nakashima, Kaho Nagai, Naoki Takao, Natsumi Araya, Yuuta Kuze, Jun Mizuike, Shu Tosaka, Satoko Aratani, Naoko Yagishita, Erika Horibe, Toshiki Watanabe, Tomoo Sato, Yasuhito Nannya, Yutaka Suzuki, Kaoru Uchimaru, Makoto Yamagishi, Yoshihisa Yamano. Chromatin remodeling enhances MAP3K8 expression in HAM: a key pathogenesis for therapeutic intervention. Nature Communications 16, (2025). DOI:10.1038/s41467-025-64836-7
プレスリリース一覧