[先進ゲノム支援成果公開]免疫細胞のエンジニアリングによる難治性白血病治療の新展開ー長期寛解に至った患者に学ぶ「免疫記憶」を活かした再発抑制を目指すT細胞治療ー

理化学研究所 生命医科学研究センター ヒト疾患モデル研究チームの石川 文彦 チームディレクター(東京科学大学 包括病理学分野 教授)らの国際共同研究グループは、新しい免疫細胞のエンジニアリング(遺伝子工学的改変)によって難治性白血病細胞を死滅させられることを証明しました。
本研究成果は、白血病の新しい根治療法開発と、現在の治療法で根治に導くことが難しい白血病の新しい治療法開発に貢献することが期待されます。
 今回、国際共同研究グループは、虎の門病院にて臍帯血(さいたいけつ)移植によって完全に治癒したと判定された患者検体を解析して、T細胞と呼ばれる免疫細胞に「記憶(長く免疫機能を発揮する力)」(免疫記憶)が形成され、免疫記憶の形成とタンパク質CXCR4の発現が重なることを見いだしました。同時に、白血病細胞の表面にタンパク質CD25、CD96があることを見つけ、これらに結合して白血病細胞を捕まえる抗体をつくりました。T細胞が白血病を倒すまで免疫を長期に維持する記憶タンパク質CXCR4、白血病細胞の表面に存在するタンパク質を見つけて捕まえる抗体を兼ね備えるエンジニアリングを行うことで、患者白血病細胞で患者白血病状態を再現したモデルマウスにおいて、骨や脾臓(ひぞう)、肝臓などで難治性白血病細胞を死滅させられることを証明しました。
 本研究は、科学雑誌『Nature Communications』オンライン版(日本時間1月26日)に掲載されました。

プレスリリース:https://www.isct.ac.jp/ja/news/l430yku89u68

Ari Itoh-Nakadai, Minggao Liang, Michiho Shindo, Chen Bibi, Mariko Tomizawa-Murasawa, Saera Fujiki, Akiko Kaneko, Emi Kanamaru, Mari Hashimoto, Hiroshi Kajita, Yoshinari Ando, Miki Kojima, Jonathan Moody, Makoto Iwasaki, Shinsuke Takagi, Ryo Nakagawa, Saumya Agrawal, Hanae Amitani-Iijima, Kaori Sato, Yuriko Sorimachi, Nahoko Suzuki, Takehiro Fukami, Kazuharu Hanada, Satoshi Morita, Kazushige Katsura, Takehisa Matsumoto, Maiko Kobayashi, Masahiko Kato, Yasuyuki Negishi, Mikako Shirouzu, Yuho Najima, Keiyo Takubo, Chung Chau Hon, Naoyuki Uchida, Shuichi Taniguchi, Yukihide Momozawa, Piero Carninci, Leonard D. Shultz, Yoriko Saito, Michiel de Hoon, Jay W. Shin, Fumihiko Ishikawa. CXCR4 induces memory formation over exhaustion in CAR-T cells to achieve durable leukemia targeting. Nature Communications 17, (2026). DOI:10.1038/s41467-025-67745-x
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