東京科学大学 総合研究院 難治疾患研究所 発生再生生物学分野の仁科博史教授、岡本（内田）好海助教、小坂美咲博士課程大学院生（研究当時）らの研究チームは、従来知られているゲノムDNAの変異を介したがん発症機構とは異なる、DNAの脱メチル化を介した新たながん発症機構を明らかにしました。
　がんは遺伝子の異常によって生じる病気であり、がん原遺伝子の活性化や、がん抑制遺伝子の不活性化によって発症すると考えられています。そのため、次世代シーケンサーを用いて、がん発症の原因となるゲノム上のドライバー遺伝子変異を探索する研究が、国内外で盛んに行われています。大部分のがんではドライバー遺伝子変異が同定されていますが、一部のがんではこうした変異が検出されず、その発症機構は明らかになっていません。そこで研究チームは、「転写共役因子YAP1と転写因子TEADからなる複合体が、ゲノムDNA変異ではなく、DNAの脱メチル化を誘導することでがんを発症させる」という仮説を立て、その検証を行いました。その結果、YAP1–TEADの活性化によって、典型的なドライバー遺伝子変異を伴わない肝細胞がんが形成されることを確認しました。また、DNAの脱メチル化を促進するTET1の発現が上昇し、複数のがん関連遺伝子が活性化すること、さらにTET1の働きを抑えるとがん形成が減少することを明らかにしました。
　本研究成果は、9月17日付の国際学術誌「Communications Biology 」に掲載されました。

プレスリリース：https://www.isct.ac.jp/ja/news/kh6kh2t08tjv